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2023

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老年痴呆药物-哈伯因-石杉碱甲


老年痴呆药物-哈伯因-石杉碱甲

石杉碱甲(哈伯因)
【通用名称】 huperzine A,石杉碱甲
【异  名】 竹林安特,Zhulin Antun
【化学名称】 (5R,9R,11E)-5-氨基-11-乙*-5,6,9,10-四氢-7-甲基-5,9-甲撑环辛骈(b)吡啶-2(1H)酮
【药理作用】 本品为石杉科石杉属植物huperziaserrata(Thunb)Trev(蛇足石杉)中提取物,具有促进记忆再现和增强记忆保持的作用。其作用特点与新斯的明相似,但有如下几个优点:对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用,抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍;抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制,与单纯竞争性抑制剂有显著不同;易通过血脑屏障进入中枢,兼具有中枢及外周治疗作用;有效时间长;从胃肠道吸收良好;安全指数大;稳定性好。对AChE的抑制强度进行了不同药物间的效价比较,结果为:石杉碱甲>毒扁豆碱>新斯的明>石杉碱乙>加兰他敏>Gal;对BuChE的抑制强度依次为:毒扁豆碱>新斯的明>石杉碱甲>石杉碱乙。本品加强间接电刺激神经引起的肌肉收缩振幅作用以及增强大鼠的记忆功能的作用均强于毒扁豆碱,但毒性低于毒扁豆碱,作用时间长。
【药代动力学】 由于 "哈伯因-石杉碱甲" 用量极少,目前尚无用于人体药代动力学研究的药物检测方法。大鼠腹腔注射或口服给药后的血药浓度时间曲线,经分析符合二室开放模型,静脉注射或口服给药t1/2α各为6.7min与9.8min。t1/2β各为121.6min与247.5min。小鼠静注后15min,肾、肝含量最高,其次是肺、脾、肾上腺、心脂肪和脑。24h后,各脏器内含量已接近微量,少量药物可以通过胎盘进入胎儿。本品给药后主要通过肾脏排出,24h排出给药剂量的73.6%,从粪便排出给药剂量的2.8%±1.2%。7d内总排泄量为注射量的86.1%,其中部分为代谢产物。
【适应证】  "哈伯因-石杉碱甲"适用于良性记忆障碍,用于脑血管疾病,脑创伤,器质性精神障碍,外周血管阻塞性疾病,糖尿病神经病变,急慢性跟腱疼痛,运动性肌肉创伤。
【用法与用量】 po,2~4片/次,bid, "哈伯因-石杉碱甲"最多不超过9片/d,或遵医嘱。
【不良反应】 推荐剂量下 "哈伯因-石杉碱甲"不良反应小,剂量过大时可引起头晕、恶心、胃肠道不适、胸闷、乏力、心动过缓等反应,一般可自行消失,反应明显时减量或停药后可缓解、消失。
【禁忌证】 心动过缓、支气管哮喘者慎用。
【注意事项】  "哈伯因-石杉碱甲"为可逆性胆碱酯酶抑制剂,其用量有个体差异。一般应从小剂量开始,按上述用量服用或遵医嘱,不良反应明显时可自行减量。
【临床评价】  "哈伯因-石杉碱甲"组临床验证131例,其中良性记忆障碍67例,脑器质性痴呆64例。阳性对照药脑复康胶囊组(以下简称脑复康组)81例,其中良性记忆障碍34例,脑器质性痴呆47例。本验证采用国际、国内通用的标准化评定,结果 "哈伯因-石杉碱甲"改善良性记忆障碍记忆的总有效率86.6%,其中显效率83.6%,有效率3.0%,脑复康组总有效率52.9%,其中显效率41.1%,有效率11.8%; "哈伯因-石杉碱甲"改善记忆脑器质性痴呆组的总有效率61.0%,其中显效率43.8%,有效率17.2%,脑复康组总有效率46.8%,其中显效率42.6%,有效率4.2%; "哈伯因-石杉碱甲"改善认知功能的总有效率53.2%,其中显效率43.8%,有效率9.4%,脑复康组总有效率51.0%,其中显效率34.0%,有效率17.0%; "哈伯因-石杉碱甲"改善情绪及行为障碍的有效率65.2%,脑复康组有效率36.1%。
131例服用 "哈伯因-石杉碱甲"的病人,81例服用脑复康的病人均在治疗的第1周、第3周、最后1周进行药物的毒副作用评定。 "哈伯因-石杉碱甲"的副反应主要表现为头晕、恶心(0.8%~2.3%)、胃肠道症状(2.3%~3.1%)等。各种毒副作用3.1%~10.1%。与脑复康比较无显著性差异。
实验检查结果:哈伯因组131例,在治疗结束复查Hb、WBC、肝肾功能、心电图和脑电图与治疗前比较无明显改变。
临床验证结果证明 "哈伯因-石杉碱甲"对良性记忆障碍的记忆改善有肯定效果,对脑器质性记忆障碍与痴呆的记忆改善有较好疗效,同时对情绪行为障碍的改善也有一定疗效。临床用量100~200μg/次,bid或tid,最多不超过450 μg/d,在此剂量下,未出现严重毒副作用,对心、肝、肾功能无损害,是一种比较安全有效的新药。