25

2023

-

05

科学家发现细胞死亡新形式


美国科学家近日发现了一种称作entosis的细胞死亡新形式,即有些细胞会进入到其它细胞中,然后死亡。科学家称,这种新形式有可能成为一种抑制肿瘤的新方法。相关论文11月30日发表于《细胞》(Cell)上。

 

几十年来,科学家曾偶而地观察到有些细胞卷入到其它细胞中的情况,但均没有进一步研究。在最新的研究中,美国哈佛医学院的细胞生物学家Michael Overholtzer和小组在研究正常乳腺细胞的时候发现,当生长在基膜(matrix)上的乳腺细胞分离后,有些细胞被包裹进了另外的细胞中。

 

经过深入研究,研究小组发现,被卷入到别的细胞的乳腺分离细胞中,有70%死亡,9%进行了分裂,18%最后被完好无损地释放出来。另外,阻止凋亡(apoptosis)和噬菌作用(phagocytosis)等其它细胞死亡方式并不会中断entosis,这证明了entosis具有独特的作用机制。

 

进一步的实验表明,保持细胞间相互连接的钙粘着蛋白(Cadherins)对于entosis是必需的。研究人员推测,当细胞从基膜上分离时,它们之间支持力的不平衡导致了entosis的发生。

 

Entosis是广泛存在的。研究人员在多种细胞类型中,包括乳腺、卵巢、脐带、肾癌细胞等,均发现了它存在的证据。Overholtzer认为,entosis可能的一个功能是抑制肿瘤。因为当在乳腺癌细胞系中用化学制剂抑制entosis后,细胞群落形成(colony formation,试管中肿瘤生长的指示剂)增长了10倍。

 

与Overholtzer的观点相反,美国福克斯·蔡斯癌症中心(Fox Chase Cancer Center)的分子生物学家Maureen Murphy认为,entosis可能被癌细胞用作存活的工具,癌细胞利用它来逃脱化学药物和免疫系统的识别。这也可能解释了为什么不是所有经历entosis期的分子都会死亡。

 

美国宾夕法尼亚大学的癌症生物学家Craig Thompson则持怀疑态度。他表示,有些细胞在entosis期间存活下来,表明了它并不是一个非常有效的抑制肿瘤的过程。这也说明了entosis可能主要是在实验室中发生,而不是在生物体中。

 

(《细胞》(Cell),Vol 131, 966-979,Michael Overholtzer,Joan S. Brugge)