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2023

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深度睡眠具有治疗疾病的效果


  众所周知,睡眠对健康的大脑至关重要,它可以改善清醒时的注意力和情绪。在睡眠周期的四个阶段中,身体重新启动并补充能量,以增强免疫能力,释放修复细胞和控制代谢率的激素。

  近几年,越来越多的研究发现,睡眠如良药一般,它不仅是最好的止痛药,也是最好的“速效救心丸”。

  清理废物也正是睡眠在进化过程中保留的核心功能。由于深度睡眠可以清除大脑中的废物,而这些废物就包括可能导致神经退行性疾病的有毒蛋白质。因此,睡眠也可能是治疗大脑疾病最有效的“药物”之一。

  近日,发表在《Science Translational Medicine》上的一项研究中,来自瑞士苏黎世大学领导的研究团队探索了睡眠模式紊乱与帕金森病发展的线索,表明深度睡眠有望成为治疗脑部疾病的有效方法。

  睡眠障碍已被证明会导致包括帕金森氏症在内的几种神经退行性疾病。此前已有研究发现,慢波睡眠的改变与帕金森病的症状和进展相关。

  慢波睡眠(SWS)是指非快速眼动睡眠阶段,即NREM睡眠,其特点是高振幅、低频率的脑波。在NREM期间(也被称为第三阶段睡眠),患者接受脑电图(EEG)检查时,δ波占主导地位。慢波睡眠是睡眠中最深、最平静的阶段,被认为是记忆巩固发生的时期。

  研究人员假设,恢复健康的深度睡眠可能会限制大脑中有毒蛋白质的积累,从而减缓帕金森病的发展。通过增加非快速眼动睡眠的时间来减缓破坏性的状况,这似乎是一个简单的解决办法。

  帕金森病是一种常见的神经系统疾病,影响患者的运动和步态,临床症状为震颤、肌肉僵硬和运动缓慢,同时可伴有抑郁、便秘和睡眠障碍等非运动症状。发病率随着年龄的增长而增加。根据帕金森基金会的数据,目前全世界已有超过1000万人患有这种疾病。

  α-突触核蛋白是一种在中枢神经系统突触前及核周表达的可溶性蛋白质,它与帕金森病的发病机制和相关功能障碍密切相关。当α-突触核蛋白过度表达时,会积极抑制神经递质。但在帕金森病中,该蛋白会在大脑中积聚。这些大量的α-突触核蛋白沉积被称为路易体,它不仅是帕金森病的标志物,也是路易体痴呆(DLB)的标志。在帕金森病的晚期阶段,可能会出现痴呆症。

  研究人员认为,睡眠不足是帕金森病的一个主要问题,它会增加α-突触核蛋白的沉积。因此,增加慢波睡眠时间可能对帕金森病患者的大脑产生有益影响。

  为了验证他们的假设,研究人员研究了睡眠剥夺对神经毒素聚集物积累的影响。他们还在动物模型中研究了一种增加慢波睡眠的方法。

  研究人员发现,睡眠剥夺会增加大脑α-突触核蛋白的聚集。用羟丁酸钠增强慢波睡眠可以减少α-突触核蛋白的负担。他们认为,这可能是通过增加类淋巴系统功能和调节蛋白质稳态来实现的。

  类淋巴系统(glymphatic)是英文中神经胶质(glia)和淋巴(lymphatic)的合成词。在慢波睡眠阶段,类淋巴系统随着动脉搏动及时将脑脊液泵送到大脑外围管道(内圈管道输送血液),脑脊液快速流经脑组织,可溶性废物蛋白质被清理掉,这可能解释了为什么延长深度睡眠可能会减缓帕金森病的进展。

  因此,该研究结果表明,睡眠在帕金森病的病理生理学中发挥着重要作用,操纵慢波睡眠可能对帕金森病患者具有治疗作用。

  这项新研究为调查不规则睡眠模式对神经退行性疾病影响的研究又增加了新的线索。

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