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2023

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04

小的“好胆固醇”颗粒可能在预防阿尔茨海默病中发挥作用


  旨在降低心脏病风险的医学指南侧重于血液中的胆固醇水平,包括标记为“坏胆固醇”的低密度脂蛋白 (LDL) 和标记为“好胆固醇”的高密度脂蛋白 (HDL)。现在,一项新的研究表明,脑脊液中的好胆固醇颗粒与大脑健康之间也存在重要联系。

  南加州大学凯克医学院(Keck School of Medicine of USC)的研究人员采集了 60 岁及以上人群的脑脊液样本,并测量了每个样本中小 HDL 颗粒的数量。研究小组发现,脑脊液中这些颗粒的数量更多与两个关键指标有关,即这些颗粒可能对阿尔茨海默病具有保护作用。
 
  一项指标是在认知测试中表现更好。另一个指标是脑脊液中一种特定肽的循环水平较高,这种肽类似蛋白质,但较小,称为 Aβ42 。尽管这种肽在错误折叠并聚集到神经元上时会导致阿尔茨海默病,但在大脑和脊柱周围循环的浓度增加,实际上与降低该病的风险有关。
 
  南加州大学凯克医学院医学和神经病学副教授、医学博士 Hussein Yassine 说:“这项研究是首次对大脑中的小 HDL 颗粒进行计数。它们可能与我们在阿尔茨海默病中看到的形成淀粉样斑块的肽的清除和排泄有关,因此我们推测这些小 HDL 颗粒可能在预防中发挥作用。”

  该研究刚刚发表在阿尔茨海默病协会杂志《阿尔茨海默病与失智症》(Alzheimer’s & Dementia)上。研究人员招募了 180 名平均年龄接近 77 岁的健康参与者,并分析了他们的血浆和脑脊液样本。使用一种称为离子迁移(ion mobility)的敏感技术,该技术最初由加州大学旧金山分校(UCSF)的研究合著者、医学博士 Ronald Krauss 开发,研究人员能够识别、计数和测量单个 HDL 颗粒的大小。141 名参与者还完成了一系列认知测试。

  在接受认知测试的参与者中,脑脊液中小 HDL 颗粒水平较高的参与者表现更好,与他们的年龄、性别、教育程度或是否携带 APOE4 基因无关,APOE4 基因会使他们面临更高的患阿尔茨海默病风险。在没有认知障碍的人中,这种相关性甚至更强。有证据表明,这些高密度脂蛋白颗粒可能是找到治疗方法的关键,这些治疗方法将在疾病的早期过程中发挥作用,早在认知能力下降发生之前。
 
  “我们在这里发现的是,在认知障碍发作之前,这些油——这些小的 HDL 颗粒——正在润滑系统并保持其健康,”他说, “你有时间通过锻炼、药物或其他任何方式进行干预,以保持脑细胞健康。我们仍然需要了解促进这些颗粒产生的机制,以便制造能够增加大脑中小 HDL 颗粒的药物。”

  Yassine 和他的团队被引导研究大脑中的 HDL 颗粒,因为它们可以通过多种方式保持大脑健康。它们有助于形成隔离大脑和神经细胞的鞘,以便它们能够快速相互交流,并且它们在神经元的生长和修复中发挥作用。它们似乎还有助于防止大脑和血液系统之间的屏障发炎,这种炎症会导致认知能力下降。
 
  但与血液中的大多数 HDL 不同,大脑中的 HDL 颗粒更小,需要一种称为 ApoE  的蛋白质来完成所有这些工作。阿尔茨海默病最强的风险因素 APOE4 基因是编码相同蛋白质的 APOE 基因的突变或变体。
 
  Yassine 和他的同事们已经在使用电子显微镜进行研究——它可以捕捉到分子水平的图像——以便更好地了解 ApoE HDL 的结构和功能。他们还希望在更大的参与者群体中研究 ApoE HDL 和阿尔茨海默病的风险,并着眼于阐明诸如药物的影响和包括糖尿病在内的疾病的因素。

  Yassine 说:“人们正在意识到,关于迟发性阿尔茨海默病还有更多的问题。也许同样有趣的是,看看脂质如何与淀粉样蛋白相互作用,或者新的治疗方法如何不仅关注淀粉样蛋白或 tau 蛋白,还关注脂肪和 ApoE 。”

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