常见药物包括安坦、开马君、苯甲托品、吡哌立登等，作用机制是通过抑制纹状体内毒蕈碱样乙酰胆碱能神经递质毒蕈碱样乙酰胆碱受体的活性和输出，使纹状体内多巴胺和乙酰胆碱两类递质相对平衡而发挥治疗作用。抗胆碱能药物的抗帕金森病作用较弱，对肌张力的改善作用优于震颤，对运动障碍作用甚微，常见副作用有口干、便秘、尿潴留和视物模糊。安坦的常用剂量为口服2～4mg，每日3次，有青光眼或前列腺肥大者禁用。在老年人，可致智能障碍。对于60岁以上的患者，多不主张应用。

2．左旋多巴及其复合制剂

由于左旋多巴口服后，绝大部分在外周转化为多巴胺，为了减少左旋多巴在外周的代谢、提高其生物利用率，同时减少外周转化多巴胺产生的副作用，目前多将左旋多巴与外周多巴脱羧酶抑制剂（苄丝肼、α-甲基多巴肼）按照一定比例制成复方左旋多巴制剂。临床上常用的左旋多巴复合制剂有美多巴和息宁，是治疗帕金森病的药物。

美多巴的开始剂量可用62.5mg，日服3次；常用剂量可为125mg，每日3次。息宁的开始剂量可用125mg，日服2次，以后根据病情逐渐加量。长期应用多巴制剂可能会出现一些药物副作用，主要有消化道症状、“开关现象”、“剂末现象”、晨僵、异动症、低血压和精神症状等。

3．多巴胺受体增强剂

主要包括金刚烷胺，可直接作用于多巴胺受体，促进多巴胺的释放，并有轻度的激动多巴胺受体、降低内源性多巴胺的周转率的作用。常用剂量为100mg，日服3次。副作用较少，可有皮肤网状青斑、踝部水肿、视力模糊和幻觉。

4．多巴胺受体激动剂

主要包括：

①溴隐停是多巴胺D2受体的激动剂，和左旋多巴合用能增强疗效，减轻多动、“开-关”现象及精神症状等副作用。

②泰舒达为多巴胺D2受体的激动剂，能刺激中脑皮质和边缘叶通路D3受体，改善患者智能和情感障碍，降低谷胺酰胺和自由基水平，保护神经元存活。

③协良行是多巴胺D1、D2受体的激动剂，作用于突触后膜受体，能改善帕金森病患者的运动障碍。

5．单胺氧化酶-B抑制剂

多巴胺在脑内通过单胺氧化酶-B氧化降解，并在其代谢过程中产生大量氧自由基损伤神经元。因此，抑制单胺氧化酶-B的活性既能延长多巴胺在脑内的停留时间，增强疗效，减少左旋多巴的用量及其副作用，又能间接起到保护神经元的作用。常用的药物有左旋丙炔胺和司立吉林。

6．儿茶酚胺氧位甲基转移酶抑制剂

通过减少左旋多巴的代谢而增强左旋多巴的疗效，包括单纯作用于外周的恩他卡朋类和可以作用于中枢及外周的托卡朋类。

7．其它药物

除上述主要药物外，还有一些有利于神经细胞保护的药物，常用的有维生素E、维生素C、β-胡萝卜素等抗氧化剂，以及维生素B1、维生素B2、辅酶Q10等改善能量代谢的药物。

二、帕金森病的手术治疗

（一）手术治疗的适应证和禁忌证

手术治疗适用于那些有功能障碍、经多巴胺替代治疗有效的原发性帕金森病患者，即患者经过系统的药物（主要是左旋多巴制剂）治疗，有明确疗效，但疗效减退，或者出现症状波动或异动症等副作用。

手术禁忌证包括帕金森叠加综合征，如进行性核上性麻痹和多系统萎缩，其特点是多个部位神经元缺失，故手术治疗通常无效，甚至导致病情进一步恶化。禁忌证还包括明显的脑部器质性病变、智能障碍及其它系统性疾病。

（二）常用手术方法

1．脑深部核团毁损术

采用影像学立体定向技术和微电极导向神经电生理技术进行脑内核团的解剖定位和功能定位，然后导入射频电极，加热毁损特定核团，降低核团异常增高的兴奋性，从而治疗帕金森病患者的震颤、强直和运动障碍症状。

（1）丘脑Vim核毁损术

1951年，Hassler最先报道了丘脑VL核毁损术治疗帕金森病。20世纪60年代初期，Albe-Fessard等将微电极导向技术应用于丘脑毁损术，证实丘脑腹中间核（Vim）含有与震颤同步放电的“震颤细胞”。从此，丘脑Vim核逐渐成为治疗震颤最理想的靶点，不仅适用于治疗帕金森病引起的震颤，同时也是治疗原发性震颤、小脑性震颤的方法。单侧丘脑Vim核毁损术常见的并发症是舌与手的麻木、辨距不良、肌张力低下、对侧肢体力弱、以及短暂性意识混乱等，原因多数是因为毁损部位的不准确。双侧丘脑核团毁损术主要并发症有智能与精神障碍及构音困难，临床上应尽量避免。

（2）苍白球毁损术

当几乎所有的神经外科医生都将注意力集中在丘脑核团毁损术治疗帕金森病时，20世纪50年代，瑞典的Leksell却坚持认为苍白球是更好的治疗靶点，并成功地为大量的帕金森病患者实施了苍白球腹后部毁损术（PVP），但这些工作一直没有发表，直到90年代初，才由瑞典的神经外科医生Laitinen等整理报道。此后，人们逐渐认识到长期使用左旋多巴药物治疗的局限性和严重的副作用，而PVP手术不仅能够全面改善帕金森病本身的症状，而且能够消除药物治疗不良影响，使人们对于帕金森病的药物治疗能够采取更为积极的态度，保持患者较高的生活质量。PVP手术中靶点定位不准确可能导致视野缺损和偏瘫，由于手术创伤引起的并发症还可能有颅内出血、语音低下、吞咽困难、流涎增多、呃逆、嗜睡等。对于一侧PVP手术后的患者，对侧手术时不宜再做PVP，应选择对侧丘脑Vim和/或STN作为毁损手术靶点。

（3）丘脑底核毁损术

近来的基础研究和临床实践表明，丘脑底核的高兴奋性是基底节—丘脑—皮质环路中的主要异常点。如果阻断丘脑底核的兴奋性传入，可以减弱GPi的高兴奋性，从而产生与苍白球毁损术类似的效果。丘脑底核毁损术可以显著改善帕金森病的整体症状，且“关”状态的改善明显高于“开”状态，“开、关”波动趋于平缓，对中线症状也有明显的改善作用。丘脑底核毁损术在安全性上较苍白球毁损术更有优越性，未发现象苍白球毁损术导致的发音低下和吞咽困难等并发症，主要并发症是偏身投掷或称偏身舞蹈症（毁损灶对侧肢体的不自主投掷样动作）。

2．脑深部电刺激术

脑深部电刺激（DBS）与毁损术相比，技术上并不存在更大的难度，采用立体定向方法将电极植入手术靶点，应用高频电刺激抑制靶点周围神经元的电兴奋，从而起到改善帕金森病症状的作用，体现了可逆和可调节的安全性。因此DBS的最大优点是不毁损靶点的神经细胞，而是通过刺激参数的调节，达到改善帕金森病症状的效果，同时还可以减少左旋多巴的药量。DBS在国内目前还很难成为治疗帕金森病的主要方式，首先是因为价格昂贵，一般患者经济上难以承受；其次是刺激参数需要专业人员定期反复调整，这对边远地区的患者来讲也很难接受。刺激电极植入的靶点与毁损术相同，主要为苍白球腹后部、丘脑Vim核或丘脑底核。

（三）组织移植及基因治疗

帕金森病患者存在特定部位的神经元缺失和较为明确的神经环路，曾经尝试采用组织移植来补充或改善病变神经元的功能，常用的方法有自体肾上腺髓质移植、猪肾上腺髓质异体移植、胎脑多巴胺能神经细胞移植等。这些方法在实际应用中都很难取得象苍白球毁损术或DBS一样的效果，肾上腺髓质移植基本无效，并且有引起免疫反应的问题。胎脑多巴胺能神经细胞移植是开展较好的一种方法，年轻的帕金森病患者治疗后运动功能评分可以提高34%，但老年患者运动功能评分大多没有提高，这表明组织移植在某些方面还是有应用前景的，但还需要进行更细致地研究。神经干细胞移植和基因治疗也有很大的发展潜力，但目前还停留在动物实验阶段，离临床实际应用还有较大距离。