研究发现新的阿尔茨海默病候选药物

发布时间：

2023-05-25 18:13

来源：

脑科学网

宾夕法尼亚大学医学院的研究人员发现，一类新的分子能够阻碍导致阿尔茨海默病（AD）的特殊蛋白簇的形成。他们分析了将近30万种的化合物，最终识别了阿尔茨海默病tau蛋白簇形成的药物抑制剂。这项研究结果发布在《Biochemistry》杂志上。

Tau fibrils. (Credit: Kurt Brunden, PhD, University of Pennsylvania School of Medicine)

研究人员通过筛得到了一种小分子，这种分子可以阻止tau蛋白纤维的形成。这种纤维是AD的病理学标记，是研究AD以及相关的神经组织退化疾病治疗的主要依据。

研究发现，在神经组织退化病人的大脑神经细胞中，Tau纤维堆积物是不可溶的。所以他们认为，如果有药物可以阻止这种沉淀物的形成，那么就很有可能有效地治疗AD以及相关的神经组织失调。

那些能够阻止或逆转tau簇形成的小分子有可能是有治疗价值的。Brunden解释说，先前的药物几乎都有这样的性质，比如发生化学反应，肠内吸收不好，不能通过血脑屏障，以致于不能有效的传递药物。研究人员使用试管试验进行大量筛选，观察每一种化合物是否能够阻碍试管中纯净的tau蛋白纤维的形成，并且荧光标记跟踪了纤维簇的形成。

研究发现，一共有285种化合物是有潜在有意义的，其中一些化合物形成了一种叫ATPZs的特殊化学系列，可以有效阻止纤维簇的形成。ATPZs符合大部分候选药物的标准，比如合适的大小，可取的化学性质，tau蛋白的特异性，以及具有透过血脑屏障的可能性。据Brunden.介绍，未来他们将有可能深入研究这个独一无二的化学系列ATPZs。