为什么有些人执迷不悟，有些人却看透所有？

不知道你是否经历过连起床都需要勇气，连阳光都觉得刺眼的日子。生活仿佛被按下了静音键，连最心爱的美食都变得索然无味。今天，就让我们一起来探索那些让我们在受挫和抑郁面前依然能够振作起来的神秘力量。抑郁症是一种常见的情绪障碍，其核心症状之一是快感缺失（anhedonia），即对原本愉快的活动失去兴趣。这种症状不仅影响患者的情绪反应，还会深刻影响行为，降低他们寻求奖励的动力，导致其学习和评价奖励的能力受损。近日，一项发表在《自然》（Nature）杂志上的研究为我们提供了关于快感缺失的神经基础的新见解，并探索了如何通过调节大脑活动来控制这一症状。

研究人员利用小鼠模型研究了抑郁症中的快感缺失。他们发现，当小鼠遭受社会压力时，一些小鼠会出现社会退缩和快感缺失的行为，而另外一些则表现出高韧性，能够抵抗长期的压力。通过高密度电生理学技术，研究人员记录了基底外侧杏仁核（BLA）和腹侧海马CA1区（vCA1）的神经活动模式，并识别出了易感和韧性的神经特征（Xia et al., 2024）。压力之下的执迷不悟在研究过程中，研究人员首先对控制组小鼠和遭受慢性社会失败压力（chronic social defeat stress, CSDS）的小鼠进行了电生理学研究。他们记录了小鼠在无任务和刺激条件下的神经活动，以及它们在糖水偏好测试（SPT）中的神经活动，在该测试中，小鼠可以通过舔舐相应的喷嘴自由地选择白水或糖水，糖水对于小鼠来说意味着奖励。首先，他们观察了小鼠休息时的大脑活动。结果显示，与韧性强的小鼠相比，压力对敏感小鼠的杏仁核活动的影响更大。当研究人员让小鼠在白开水和糖水之间做出选择时，韧性强的小鼠很容易就选择了糖水。但抗压性较差的小鼠却表现出类似反刍般的神经活动模式，它们执迷不悟地选择舔舐白水。

研究者们还观察了选择甜水的小鼠的大脑记录。它们的杏仁核会不断地与海马体区域进行交流，该区域具有记忆和预测功能。然而，在无法决定喝白水还是甜水的小鼠身上却看到了不同的模式。在这些小鼠身上，两个脑区之间的对话中断了。

研究者认为，如果能让连接这两个区域的神经元更频繁地连接，就能阻止小鼠反刍，并改善它们的决策能力。因此，他们尝试使用化学遗传学技术激活vCA1到BLA的通路，将其中一种分子附着在海马区神经元的表面，使其发生反应。然后，给抗压性差的小鼠注射了第二种分子，这种分子与受体结合，使神经元发生反应。当研究小组再次让敏感的小鼠做选择时，它们选择了糖水。这些小鼠的大脑活动看起来也很有活力。这个过程实际上消除了易感小鼠的优柔寡断的状态，把它们变成了韧性高的小鼠。该研究小组计划未来研究人脑的数据，希望能够找到一种治疗抑郁症的非侵入性的方法。总之，这项研究通过揭示群体水平的神经动力学，解释了个体在创伤后应激反应上的差异，并表明可以通过调节vCA1到BLA间的神经通路增强个体韧性。这些发现为理解抑郁症中的快感缺失提供了新的视角，并为开发新的治疗方法提供了潜在的靶点。